一•有機鍺抗癌實驗和臨床研究
1•羧乙基鍺倍半氧化物(Carboxyethyl Germanium Sesquioxide, Ge-132)Ge-132是一種具有獨特化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化特性的有機鍺化合物,1967年由日本淺井一彥最早合成。Ge-132對艾氏腹水瘤的抑制率為25.91%;可使80%AH66肝癌腹水型小鼠存活62天以上;可治療S180腹水型小鼠30天生存率達(dá)50~70%[3];能延長大鼠同系膀胱癌BC17的壽命,抑制甲基膽蒽烯誘發(fā)的小鼠腫瘤的產(chǎn)生。Ce-132抑瘤活性與藥途徑和療程有關(guān)。口服或腹腔給藥時,對艾氏腹水瘤抑制顯著,而靜脈給藥時則對MethA 纖維瘤抑制作用顯著,采用最適量100mg/kg/d,連續(xù)7天給藥,對Lewis肺癌抑制率可達(dá)49%,并且能增強5-FU對Lewis肺癌的抑瘤和抗轉(zhuǎn)移作用,恢復(fù)遲發(fā)型過敏反應(yīng)和體重。另外,Ge-132具有對乏氧細(xì)胞輻射增敏的特點,以0.02MdeG-132 進行輻射敏化實驗,可選擇性使乏氧腫瘤細(xì)胞敏感性提高43%。
對不同類型人類腫瘤進行了Ge-132一期和二期臨床實驗,對胃癌、肺癌、胰腺癌、子宮癌、乳腺癌、前列腺癌以及多發(fā)性骨髓癌等均有較好療效,未見副作用。曾報道1例71歲女性肺癌患者,經(jīng)3個月(每日用量30mg)治療后,病兆完全消失;另一例69歲男性皮膚癌肝轉(zhuǎn)移患者曾經(jīng)2個月治療(每日用量90mg)后,轉(zhuǎn)移兆也完全消失。
2•螺鍺(Spirogermainm,SG)
SG為含鍺的氮雜螺烷化合物,最早由C•M•McCloskey與70年代末期研制而成。動物實驗證實,SG能治療腹腔移植性瓦克事癌肉瘤,32mg%/kg/d連續(xù)9天給藥,50%生命延長,45天存活率達(dá)50%;對大鼠乳腺癌和前列腺癌具有中度抑制作用;但對L1210和P388白血病、B16黑色素瘤以及Lewis肺癌無抑制瘤作用。
SG對Hela細(xì)胞、K502細(xì)胞等瘤株均有體外直接殺傷作用,與5-FU或順鉑合用有協(xié)同作用。
近年來,日本、美國、瑞典等國家進行了廣泛一期和二期臨床實驗,證實SG對惡性淋巴瘤、卵巢癌、大腸癌、子宮頸癌、前列腺癌及黑色素瘤療效較佳,且完全沒有骨髓毒性。
3•其他類型有機鍺
目前已篩選出許多抗癌作用強、毒性極低的有機鍺,如呋喃鍺衍生物及卟啉鍺化合物。前者具有很高抗癌活性,對黑色素瘤、Lewis肺癌等有較佳療效,被為是很有前途的抗癌藥;后者化合物中的鍺具有光敏作用的卟啉上的氮以配位相連,動物實驗發(fā)現(xiàn),6只帶瓦克癌肉瘤256只的大鼠給藥照射后,完全治愈。對IMC腫瘤治愈率達(dá)16%,對B16黑色素瘤的治愈率為67%.
二•有機鍺抗癌機理研究
目前,有機鍺抗癌機理仍不十分清楚,現(xiàn)有的研究結(jié)果提示主要與下列因素有關(guān)。
1. 降低癌細(xì)胞的生物電位
淺井一彥人為,癌細(xì)胞的生物電位比正常細(xì)胞高,易于裂殖變化。有機鍺化合物中鍺其外層電子為4S2、4p2,可產(chǎn)生電荷轉(zhuǎn)移和游離基,自由電子可從高位癌細(xì)胞奪取氫從而降低癌細(xì)胞電位,阻抑癌細(xì)胞繁殖。
2•增強宿主免疫功能
Ge-132本身無直接細(xì)胞毒作用,抗癌機制可能主要是通過宿主介導(dǎo)的免疫機理。也已證明,Ge-132是一種新的干擾素誘敵劑,能在體內(nèi)誘導(dǎo)人或小鼠產(chǎn)生Y-干擾素。小鼠口服Ge-132(10~1000mg/kg)24小時后,血清中誘導(dǎo)的干擾素滴高度到達(dá)高峰,與脾NK細(xì)胞活性增高相并行,此時提取的血清其抗癌活性最高。若用酸、一、胰蛋白酶或抗Y-干擾素抗體等方法使Y-于擾素失活,則血清抗癌活性喪失。此外,Ge-132也能提高巨噬細(xì)胞活性。
3•抑制蛋白質(zhì)、DNA和RNA合成
SG對體內(nèi)外多種瘤細(xì)胞株均有直接細(xì)胞毒作用。Rice等試驗表明,細(xì)胞毒作用是用于SG對蛋白質(zhì)抑制的結(jié)果,最初并不抑制DNA和RNA的合成。而Schein等發(fā)現(xiàn),低濃度SG(0.005mM)就顯著抑制DNA、RNA和蛋白質(zhì)合成。Hill的工作進一步證實,SG主要抑制蛋白質(zhì)合成,只有當(dāng)培養(yǎng)物中藥物濃度使瘤細(xì)胞呈現(xiàn)顯著死亡時,才有DNA和RNA的抑制。SG對瘤細(xì)胞抑制無周期特異性。
三•有機鍺的毒副作用
Ge-132毒性極低,大鼠口服量大與10g/kg才產(chǎn)生急性毒性。慢性毒性試驗中,大鼠和狗每日口服30~3000mg/kg,長達(dá)6個月,未出現(xiàn)異常癥狀,各種功能實驗、血象、臟器重量都與正常無異,且均有存貨,豚鼠皮膚刺激試驗時,用1%濃度藥物連續(xù)涂抹皮膚2周,未出現(xiàn)皮膚角化、紅腫或皮炎等反應(yīng)。臨床觀察中未見明顯副作用。
SG的毒性試驗表明,小鼠LD10為105~147mg/m2,最高安全劑量為靜注12.5mg/m2,致死量為800mg/m2;狗在劑量為100mg/m2時,仍不產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性,較大劑量時可出現(xiàn)顫抖、眼球震顫以及肝功能異常等,但無骨髓毒性表現(xiàn)。一期臨床試驗中,快速靜注SG超過32mg/m2,可導(dǎo)致可逆性輕微中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性,但同樣較大劑量SG與15~30分鐘內(nèi)緩慢輸入,神經(jīng)毒性可克服,每周重復(fù)劑量802~120mg/m2也未出現(xiàn)毒性。SG的神經(jīng)毒性可能與神經(jīng)性毒細(xì)胞作用有關(guān)。在相對大劑量和連續(xù)用藥時,均未見骨髓、血液、腎、肝毒性。二期臨床試驗中,個別患者用藥后肺功能受到影響。
四•結(jié)語
有機鍺是一種結(jié)構(gòu)特殊的新型抗癌藥。具有抗癌普廣、毒性極低、沒有骨髓毒性特點,優(yōu)于絕大多數(shù)抗癌藥。有機鍺在防癌癥、作為化療輔佐藥等方面具有廣闊前途。目前,國內(nèi)外對有有機鍺抗癌作用的研究方興未艾,今后渴望在以下幾方面取得較大進展:(1)定向合成新的具有更高抗癌活性的有機鍺,并用于臨床;(2)有機鍺抗癌確切機理的探索;(3)含鍺防癌保健食品、飲料的開發(fā)。
什么是富硒葉面肥?富硒葉面肥的功效和使用說明介紹
富硒葉面肥是指富含微量元素硒的葉面肥料,通過葉面噴施,來達(dá)到給農(nóng)作物補充硒元素的一種肥料。 適用范圍廣,可用于水稻、小麥、玉米、蘋果、梨、葡萄、草莓等各種水果蔬菜農(nóng)作物。也被稱為富硒植物營養(yǎng)液。 它是采用純天然植物蛋白為載體,水解、分離出植物源氨基酸,與硒和植物蛋白結(jié)合后形成高分子官能團, 因為是直接作用與葉面,部分氨基酸有機元素結(jié)合體被葉片吸收后可直接參與蛋白質(zhì)的合成,再經(jīng)過葉片的光合作用
2024/10/31
水稻富硒肥_富硒肥料造就萬億市場背后的機會你知道嗎
硒對農(nóng)作物生長和產(chǎn)量有促進作用,是因為適量的硒進入植物體內(nèi),過氧化物酶活性升高,增強了植株體內(nèi)抗氧化能力,從而提高了植株的抗逆性和抗衰老能力,保證了植株的正常營養(yǎng)生長和生殖生長。因此,在低硒地區(qū)種植的蔬菜,瓜果,水稻、玉米、小麥等農(nóng)作物,施用富硒肥料可獲得增產(chǎn)的效果。
2024/10/31
關(guān)于富硒食品,你了解多少?
硒元素具有抗氧化作用,通過硒可以增加細(xì)胞的增殖能力,從而起到延緩衰老的作用。另外,硒也具有抗腫瘤、抗動脈粥樣硬化的功效,能維持和提高機體免疫力。
2024/10/30
富硒梨專用富硒肥多少錢?梨富硒肥生產(chǎn)廠家介紹
想要種植富硒梨和富硒金梨需要給梨樹補充富硒肥, 市場上品牌繁多,魚龍混雜,每個品牌價格也不一樣, 富硒梨專用富硒肥一瓶100毫升,價格在50-100元不等。 梨富硒肥能有用抑制砷、鉛、鎘、汞等重金屬的吸收,提高品質(zhì), 梨果實中有機硒的含量10-30微克/千克。 增加抗病性、拮抗重金屬、增強植株體內(nèi)抗氧化能力, 促進生長、提高有機硒含量、增加農(nóng)產(chǎn)品產(chǎn)值等。自從碭山開展種植富硒梨以來,由以前每畝產(chǎn)量1
2024/10/30
為什么要培育、發(fā)展富硒農(nóng)產(chǎn)品?
培育富硒農(nóng)產(chǎn)品的直接目的是為了解決食品和飼料中硒元素含量偏低的問題,為人們科學(xué)補硒,提高生活質(zhì)量、增進身體健康水 平提供方便;為發(fā)展畜牧業(yè)提供優(yōu)質(zhì)飼料。
2024/10/29
富硒農(nóng)業(yè)技術(shù)對農(nóng)業(yè)的五大貢獻(xiàn)
富硒農(nóng)業(yè)技術(shù)具有抗逆病蟲害,拮抗重金屬,抑制黃曲霉素等重要作用?蓽p少農(nóng)藥使用量,相對降低土壤化學(xué)殘留,起到活化土壤的作用,有效降低面源污染。
2024/10/29